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胰腺癌形成的关键第一步

梅奥诊所研究人员已经确定了胰腺癌起源的第一步,他们的研究结果揭示了预防胰腺癌策略的新线索。新的研究发表在Cancer Discovery杂志上,科学家们描述了胰腺中腺泡细胞成为癌前病变细胞,然后有些病变细胞转变成癌细胞的必要分子步骤

癌症生物学家Peter Storz博士说:胰腺癌从这些病变细胞发展而来,所以如果我们懂得这些病变机制,我们也许能够完全阻止癌细胞。

新的治疗和预防策略对人类来说需求很迫切,Storz博士说:胰腺癌是最恶性的人类癌症类型之一,在确诊后患者一年存活率只有20%。

科学家们研究Kras基因突变胰腺细胞。KRAS产生一种蛋白质调节细胞分裂,并且该基因突变常常在许多癌症中存在。 95%以上的胰腺癌病例有KRAS基因突变

研究者详述了导致KRAS突变腺泡细胞变换成导管状细胞的步骤,后者具有干细胞性质。

他们发现,腺泡细胞中的Kras蛋白质诱导分子ICAM-1的表达,这会吸引巨噬细胞(一特定种类的免疫细胞)。这些炎性巨噬细胞释放多种蛋白质,包括一些“松开”细胞的结构,使腺泡细胞演变成不同类型的细胞,这些步骤会产生癌前病变胰腺。


      我们还发现KRAS突变和推动胰腺癌开始的炎症环境之间有直接联系。Storz博士说:在实验室小鼠中上述转变过程可以被阻断,我们可以通过耗尽巨噬细胞或用封闭抗体关闭ICAM-1处理转化的细胞, 任何一种做法都可以减少癌前病变的数目。

Storz博士指出,我们已经开发出阻止ICAM-1的中和抗体。它被测试用于多种疾病包括中风和类风湿性关节炎的治疗效果。了解腺泡细胞与KRAS突变细胞、微环境之间的互作,是制定针对性策略以预防和治疗这种癌症的关键。


信源:癌症研究


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